长新冠临床症状有何不同？来看张文宏团队最新权衡

转自：北京日报客户端

近日，国度传染病医学中心主任、复旦大学附属华山病院感染科主任张文宏锤真金不怕火与复旦大学附属华山病院感染科王森锤真金不怕火动作通信作家，艾静文锤真金不怕火为第一作家与共同通信作家，郭晶鑫、林可、蔡建鹏、张昊澄及朱峰动作共同第一作家，在《国度科学计划》（National Science Review，NSR，中科院一区，影响因子16.3分）发表题为“Integrated multi-omics characterization across clinically relevant subgroups of long COVID ”的论文。

该权衡通过大畛域的卵白转录组及代谢组学的连合分析，细目了长新冠不同临床亚型的多组学免疫代谢特征，找到了会诊生物标记物和潜在调整靶点。权衡翻新性描摹了长新冠不同临床亚型之间的同质性及异质性的免疫代谢秉性，为长新冠的临床诊治新念念路提供了坚实的基础。

权衡配景

新冠病毒现在仍呈常态化流行，长新冠等症状可永恒影响部分患者活命质料，带来较群众人卫生与社会经济包袱。

新式冠状病毒感染现在已呈常态化流行，尽管病毒感染症状往往只捏续2-3周，但自2020年来，多个报谈提醒10%支配患者在急性期之后会履历捏续数月的呼吸贫乏、倦怠和脑雾等症状[1,2]，寰宇卫生组织界说其为新冠感染后轮廓征，即长新冠。据报导，全球罹患长新冠的患者数目仍捏续增多。长新冠症状可累及多个器官或系统，形成患者情绪和精神费事关于部分患者更可严重影响患者经常活命，并导致其劳能源的丧失，形成了重大的众人卫生压力与社会经济包袱。

本权衡团队自2022年起头了齐备的长新冠多中心前瞻性部队权衡。通过对21826名初度感染新冠的患者的流行病学及临床特征分析，发现8.89%的患者在感染后6个月解释了长新冠症状，且其中约20-30%支配患者的症状可在一年的时候捏续存在[3]。因此，揭示这些长新冠症状的发生和捏续背后的免疫机制具有较大权衡价值[3](Emerg Microbes Infect, 2023）。

免疫系统炎症活化可参与长新冠免疫毁伤作用，但机制不解。

现在海外上大量合计机体炎症活化及免疫失调是长新冠的主要免疫致病机制之一。其中，自然免疫及体液免疫通路的相配活跃在不同权衡中各有报谈[4-8]。但和临床表型存在显耀异质性相通，长新冠患者的免疫亚型也存在清亮异质性[9-13]，这为权衡者长远交融疾病的致病机制形成了一定停止。按照患者主要呈现的临床症状差异，长新冠可分为神经长新冠、肺部长新冠、心血管系统长新冠以及系统性长新冠等。剖析长新冠不同临床亚型的同质性和异质性免疫致病机制将有助于探索不同长新冠患者的特异性调整决策，并最终协助探索长新冠患者的精准处分。

权衡本色

在此之前，团队依然发现长新冠患者中间存在自然免疫通路的活化，且这些患者的临床炎症检测有关地方与长新冠临床和情绪症状呈正有关（J Transl Med, 2024）。同期本权衡团队对免疫调整及抗病毒调整对长新冠发病的影响进行了初步探讨（Clin Microbiol Infect,2024）。

在本权衡中，权衡团队通过包括转录组学、卵白质组学和代谢组学在内的多组学整合分析发现，长新冠患者举座呈现 MAPK 通路激活增高，而康复的长新冠患者则发达出该反馈的下调（图1）。长新冠的异质性特征在不同亚组中发达为多组学特异性标记：多系统（MULTI）症状亚组发达为甘油磷脂和醚类脂质代谢增强，神经（NEU）亚组发达为糖卵白合成代谢增多，心脑（CACRB）亚组发达为丙酮酸代谢增多和巨噬细胞极化受抑，肌肉骨骼+系统性（MSK+SYST）亚组发达为甘油磷脂代谢增高，而心肺（CAPM）亚组则发达为 NF-κB 信号通路受抑。ABHD17A、CSNK1D、PSME4 和 SYVN1 可被选为会诊长新冠的潜在生物标记物，而CRH（MULTI）、FPGT（NEU）、CBX6（CACRB）和 RBBP4（CAPM）则是各个相应亚组的血清特异性卵白（图2）。该权衡提供了长新冠同质及亚组之间异质性的的病理生交融释，为明天的会诊和调整侵扰奠定了基础。

图1

图2

究诘妥协读

本权衡报谈了长新冠患者总体及不同临床亚型的大畛域卵白基因组学特征，涵盖转录组学、卵白质组学、代谢组学和磷酸化卵白质组学分析。这些数据为进一步揭示临床发达同质性和异质性背后的免疫特征提供了选藏的资源，并促进针对特定亚组的免疫调整后劲探索。

从全球来看，长新冠症状在东谈主群中发达出显耀的临床和免疫异质性。本权衡中，通盘长新冠患者不管亚组类别均发达出MAPK激流水平升高，而MAPK激活较强的患者症状捏续时分更长，最长可达12个月。本权衡提供的信息再次提醒长新冠的诊疗需要个体化的探索，临床需要通过分子生物学等时候，找到亟需侵扰的患者，而不是针对通盘自愬临床症状的患者进行侵扰。

尽管全球科学界已初步齐全共鸣，合计免疫失调是长新冠症状的主要潜在原因之一，但较少有权衡心扉长新冠不同亚组之间共同的免疫特征。本权衡进一步通过勾搭转录组学、卵白质组学和磷酸化卵白质组学数据的多组学分类，识别了长新冠的5个独到免疫代谢亚组，与临床亚型相一致。本权衡还发现，肌肉骨骼+系统性（MSK+SYST）亚组和 神经（NEU ）亚组的一年缓解率低于其他亚组，提醒这些症状的患者可能需要更长的规复期。这一发现与此前权衡发现的生物经过规复方法不吞并致[13]。现在，停止进一步机制权衡的一个费事是缺少长新冠动物模子。近期一项权衡收效斥地了肺部病毒感染后遗症的小鼠模子，这可能极地面激动明天对潜在调整秩序的探索[14, 15]。

本权衡基于大畛域多组学部队，从临床以及轮廓转录组、卵白质组和代谢特征方面全面描摹了长新冠的同质性和异质性，揭示了尚未十足通过临床发达分析捕捉到的长新冠各亚组的共有和独到分子与免疫机制，可能为开发个性化调整计策开辟新旅途，最终为临床实施带来益处。咱们但愿本文中描画的不雅察后果和分析论断，通过揭示患者间分享和个性化的免疫特征，为长新冠的发病机制、进展和调整的长远权衡提供丰富资源。

参考文件：

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3.Cai J, Lin K, Zhang H, Xue Q, Zhu K, Yuan G, et al. A one-year follow-up study of systematic impact of long COVID symptoms among patients post SARS-CoV-2 omicron variants infection in Shanghai, China[J]. Emerg Microbes Infect. 2023;12(2):2220578.

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14. Li, C. A.-O., Qian, W. A.-O., Wei, X. A.-O. et al. Comparative single-cell analysis reveals IFN-γ as a driver of respiratory sequelae after acute COVID-19.

15. Narasimhan, H. A.-O., Cheon, I. S., Qian, W. et al. An aberrant immune-epithelial progenitor niche drives viral lung sequelae. LID - 10.1038/s41586-024-07926-8.

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